1400-1500
Giovanni Antonio Orsino
En 1433 Oria sufrió un nuevo asedio y fue saqueada por Jacobo Caldora, famoso líder de esa época. Posteriormente se convierte en el feudo de los “Orsini del Balzo” quienes se ocuparon de embellecer la ciudad: El príncipe Juan Antonio Orsini del Balzo reconstruyó la Puerta de los Hebreos, este hizo erigir o restaurar la Iglesia de los Franciscanos, esto aún no ha quedado muy claro (donde actualmente se encuentra la Iglesia de San Francisco de Asís) y embelleció también el Castillo en ocasión de las nupcias de su nieta Isabella di Chiaromonte, con el hijo natural del Rey Alfonso I de Aragona, Fernando I.
1500-1600
San Carlo Borromeo
En el umbral de 1500 Oria sufrió nuevos asedios: Muy célebre es la áspera resistencia contra los españoles que asediaron la ciudad, que fue salvada por el patrón San Barsanofio y por la valentía de todos los ciudadanos, según la leyenda. Fue el Obispo de la diócesis unificada de Oria Brindisi y Ostuni Juan Pedro Caraffa, perteneciente a la poderosa familia de los Caraffa, subió al trono papal con el nombre de Papa Pablo IV y quien hizo redactar de la Santa Inquisición el índice de los libros prohibidos. La ciudad fue entregada a manos de diferentes familias en 1572 San Carlos Borromeo hizo que el feudo se enemistara con el obispo de Cassano; para luego pasar a los Imperiales, familia noble de origen genovés.