Von 1400 bis 1500
Giovanni Antonio Orsino
Im Jahre 1433 unterzog sich Oria einer neuen Belagerung und wurde von Giacomo Caldora, berühmten Führer jener Epoche, ausgeplündert. Sie wurde dann ein Lehen der Orsini Del Balzo, die die Stadt verschönerten: Prinz Giovanni Antonio Orsini Del Balzo baute das Judentor wieder auf, es ist nicht klar, ob er die Franziskanerkirche (wo sich die heutige Kirche von San Francesco d’Assisi erhebt) bauen oder errichten lies und verschönerte das Schloss anlässlich der Hochzeit seiner Nichte Isabella Chiaromonte mit dem natürlichen Sohn von König Alfonso I. von Aragon, Ferdinand I.
Von 1500 bis 1600
San Carlo Borromeo
An der Schwelle von 1500 musste Oria neue Belagerungen erdulden: Berühmt ist der heftige Widerstand gegen die Spanier, die die Stadt belagerten; einer Legende zufolge wurde sie vom Patron Barsanofio und vom Wert aller Bürger gerettet. Giovanni Pietro Caraffa war Bischof der einheitlichen Diözese von Oria Brindisi und Ostuni. Er gehört der mächtigen Familie der Caraffa an, bestieg den päpstlichen Thron mit dem Namen Papst Paul IV., hat von der Inquisition die Liste der verbotenen Bücher erstellen lassen. Die Stadt wurde mehreren Familien “anvertraut”, 1572 übergab San Carlo Borromeo das Lehen an den Bischof von Cassano; danach ging sie zu den Imperiali, einer Adelsfamilie mit genuesischen Herkunft, über.